机构对临床试验专业的质量控制的标准操作规程

Ⅰ 目的
为保证机构对专业组的管理，促进控制专业组临床试验完成的质量，制定本标准操作规程。
Ⅱ 范围
所有在本机构进行的药物临床试验。
Ⅲ 责任人
临床试验机构负责人，机构质控员。
Ⅳ 内容
1. 原则
1.1 合格的研究人员；
1.2 科学试验设计；
1.3 标准化的操作规程；
1.4 严格的监督管理。
2. 质控标准操作规程：
2.1. 机构和专业确保有合格的研究人员和质控人员，良好的试验设施、相应的管理制度和SOP开展临床试验研究。
2.2. 药物临床试验机构要求各药物临床试验专业制定适合本专业的临床试验管理制度和相关的SOP，并报送药物临床试验机构办公室备案。对各药物临床试验专业承担的试验任务，药物临床试验机构办公室对试验的进行质量监督，为每一项临床试验建立质量控制档案。
2.3. 一项临床试验启动时，药物临床试验专业要组织召开启动会，对所有临床试验参加人员进行培训，并对培训情况进行记录。
2.4. 一项临床试验启动后，临床专业质控员应定期向机构办公室汇报试验进展情况，发现问题时要求及时予以纠正。
2.5. 一项临床试验结束后，临床专业应及时对CRF中的数据资料进行复核，确保统计分析结果真实可靠，总结报告如实反映临床试验结果。
2.6. 认真接受有关部门和人员对临床试验的监查、稽查和视察，以确保临床试验质量。
2.7. 试验入组随访结束后，在CRF表填写完成，申办方在撕走CRF表底联之前，项目质控员或专业质控员应先报伦理委员会，由伦理委员会秘书审核合格后，在审批表上签字，然后报机构办，机构办质控员和专业质控员共同审核合格后，在审批表上签字。申办方方可将CRF表底联撕走。
2.8. 结题质控
2.8.1试验中心关闭后，小结报告盖章之前，专业质控员完成质控检查后，按照药物/器械临床试验归档目录的要求将资料按照顺序准备齐全。
2.8.2项目或专业质控员将试验中所有的相关检查到相关检验检查科室进行数据溯源(相关检验检查科室分别进行溯源，例如检验科、放射科、超声科等)，并填写溯源表，溯源表后附所有检查的受试者和检查项目清单，由相关检验检查科室进行溯源，经手人、负责人签字，项目的质控员、PI签字确认。
    2.8.3由专业质控员或PI将项目的全部资料和项目、专业质控记录先报到伦理委员会，由伦理委员会秘书先进行结题审查，并对SAE的情况专项审查，伦理委员会秘书审核后在审批表上签署意见。
2.8.4伦理审核合格后，由机构办质控员和专业质控员共同进行完成阶段质控。机构办和专业质控员要在审批表中的SAE的专项审查和结题审核栏内填写意见并签字。
    2.8.5经结题阶段质控完成后，由机构办质控员和专业质控员将三级质控表格报机构办主任，机构办主任根据项目审核情况签署意见，并在试验项目的小结报告和总结报告上盖章。小结报告和总结报告要送回机构办质控员存档。
2.9.质控频率及流程
    2.9.1项目质控：
要求每月进行一次，每个项目的PI或研究者首先填写《青大附院药物/器械临床试验质控计划表（项目）》，机构办审核，然后根据《青大附院药物/器械临床试验质控表（项目）》进行质控，分别对临床试验文件资料、相关文件修订、试验用药、知情同意、试验规范性、CRF表和研究病历、AE和SAE、资料归档等内容进行质控，发现问题及时整改。
   2.9.2专业质控：
项目预计不超过2年的，质控4次（受试者入组时质控1次，进行阶段质控1次，提走CRF表时质控1次，结题时质控1次），项目预计超过2年的，每超过半年，进行阶段即增加1次。
专业质控员在进行质控时，首先对项目质控的情况进行审核，对项目质控不认真或发现问题不整改的，专业质控员应及时与PI沟通，要求其进行整改。再根据我院《青大附院药物/器械临床试验质控表（专业）》的内容进行质控。
2.9.3机构质控：
在试验审批阶段，机构办质控员即介入，并进行质控。质控频率与专业质控一致，项目启动时，机构办发布机构质控计划，专业质控可以在机构质控之前进行。
机构质控员在进行质控时，首先对项目质控和专业质控的情况进行审核，对前两级质控不认真或发现问题不整改的，机构质控员应及时与PI和专业质控员沟通，要求其进行整改。
机构质控员按照我院《青大附院药物/器械临床试验质控表（机构）》进行质控，如果发现规范性问题，即填写《质控反馈报告》，要求研究者整改，并在反馈报告中填写整改措施和整改结果，如果发现违背方案、GCP和SOP的问题，机构办即发《整改通知》，要求PI对发现问题进行整改（比如将方案违背、GCP和SOP违背提交伦理委员会讨论），如果研究者对机构办的整改意见不认同，拒不整改，机构办有权要求研究者将涉及的受试者剔除，同时，将整改通知通知申办方，由申办方反馈整改结果。
3. 质控绩效管理
机构将预先留取研究者观察费用的10%作为质控保证金，项目质控和专业质控各5%，
如果项目质控和专业质控均严格执行，发现问题并及时整改，项目经机构质控审核合格的，该质控保证金作为质控奖励返还项目组。
如果项目质控时没有发现问题，而专业质控发现时，即扣除项目质控的5%保证金，如果项目质控和专业质控均没有发现问题，而机构质控发现时，即扣除10%的质量保证金，并按上述要求进行整改。
机构将设立机构质控奖励基金，结题审核由机构办两名质控员进行，并签字负责，如果机构质控员认真负责，能在质控过程中及时发现问题并要求整改，在结题审核时质控合格时，机构将给予一定的质控奖励，如果发现机构质控员对质控不认真，未尽到质控责任，导致在结题审核时，机构办另外一名质控员或机构办主任在审核时发现问题的，则扣除该质控员的奖励。
Ⅴ 参考依据
《药物临床试验质量管理规范》（2003版）
Ⅵ 附件
1. 药物临床试验项目质量检查计划表（QDFY-JG-SOP-017(F)-001-05）
2. 临床试验质控检查反馈报告（QDFY-JG-SOP-017(F)-002-05）
3. 临床试验质量核查记录表（项目专用）（QDFY-JG-SOP-017(F)-003-05）
4. 药物临床试验质量检查记录表（专业）（QDFY-JG-SOP-017(F)-004-05）
5. 药物临床试验质量检查记录表（机构）（QDFY-JG-SOP-017(F)-005-01）
6. 药物临床试验项目整改通知书（致申办方/CRO）（QDFY-JG-SOP-017(F)-006-01）
7. 药物临床试验项目整改通知书（致研究者）（QDFY-JG-SOP-017(F)-007-01）